問(wèn)： 常釋制劑（片劑和膠囊）及多規(guī)格生物等效研究
答：對(duì)于常釋片劑和膠囊，建議采用申報(bào)的最高規(guī)格進(jìn)行單次給藥的空腹及餐后生物等效性研究。 若最高規(guī)格有安全性方面風(fēng)險(xiǎn)，在同時(shí)滿足如下條件的情況下，可采用非最高規(guī)格的制劑進(jìn)行生物等效性研究：
1）在治療劑量范圍內(nèi)具有線性藥代動(dòng)力學(xué)特征；
2）受試制劑和參比制劑的最高規(guī)格與其較低規(guī)格的制劑處方比例相似；
3）受試制劑和參比制劑最高規(guī)格的溶出試驗(yàn)比較結(jié)果顯示兩制劑溶出曲線具有相似性。
若同時(shí)滿足以下條件，其他規(guī)格制劑的生物等效性試驗(yàn)可豁免：
1）試驗(yàn)規(guī)格制劑符合生物等效性要求；
2）各規(guī)格制劑在不同pH介質(zhì)中體外溶出曲線相似；
3）各規(guī)格制劑的處方比例相似。 制劑處方比例相似是指以下情況：1）不同規(guī)格之間所有活性和非活性組分組成比例相似。2）對(duì)于高活性的藥物（原料藥在制劑中所占重量比例低）：①不同規(guī)格的制劑重量一致（差異不超過(guò)10%）；②各規(guī)格使用相同的非活性組分；③規(guī)格的變更系通過(guò)改變活性組分的用量以及一個(gè)或多個(gè)非活性組分的用量來(lái)實(shí)現(xiàn)。
